Evaluación de la actividad antiparasitaria in vitro de una serie de derivados nitrados y no nitrados de la dehidroepiandrosterona

Abstract

La Enfermedad de Chagas, una infección parasitaria desatendida, carece de tratamientos eficaces, ya que solo existen dos fármacos (nifurtimox y benznidazol) con limitaciones terapéuticas y efectos adversos. Esto impulsó la búsqueda de nuevas alternativas, evaluando seis derivados nitrados y no nitrados de la Dehidroepiandrosterona (DHEA) por su potencial actividad antiparasitaria contra Trypanosoma cruzi. Los compuestos se probaron in vitro en epimastigotes de las cepas Ninoa y TH, mientras que la citotoxicidad se midió en macrófagos murinos (línea J774). Los resultados mostraron que los compuestos 2, 4 y 4a fueron más activos que los fármacos de referencia en la cepa Ninoa, mientras que los compuestos 3, 3a y 4 destacaron en la cepa TH. El compuesto 4 es el más prometedor, con un índice de selectividad significativamente mayor comparado con los tratamientos actuales, sugiriéndose como potencial candidato terapéutico por la menor toxicidad.

Chagas disease, a neglected parasitic infection, lacks effective treatments, as only two drugs exist (nifurtimox and benznidazole), both of which have therapeutic limitations and adverse effects. This prompted the search for new alternatives, evaluating six nitrated and non-nitrated derivatives of dehydroepiandrosterone (DHEA) for their potential antiparasitic activity against Trypanosoma cruzi. The compounds were tested in vitro in epimastigotes of the Ninoa and TH strains, while cytotoxicity was measured in murine macrophages (line J774). The results showed that compounds 2, 4, and 4a were more active than the reference drugs in the Ninoa strain, while compounds 3, 3a, and 4 stood out in the TH strain. Compound 4 is the most promising, with a significantly higher selectivity index compared to current treatments, suggesting a potential therapeutic candidate due to its lower toxicity.