Síntesis del péptido cíclico MT-II metilado y acoplado a un heteroátomo de pirazol con posible actividad antitumoral

Abstract

La presencia de receptores de α-MSH: en células de melanoma, han llevado a los investigadores a explorar el uso de análogos de α-MSH como lo es el Melanotan II (MT-II) con la secuencia peptídica: (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-DPhe-Arg-Trp-Lys]-NH₂) anclados a heteroátomos, en nuestro caso de pirazol (Pz) para el diagnóstico o la terapia del melanoma. Resultados favorables sobre el uso de péptidos cíclicos anclados a quelantes bifuncionales, nos llevó a considerar el desarrollo de una nueva clase de análogos específicos de α-MSH unidos a un tipo de pirazol que puedan ser probados contra el melanoma y otros tipos de cáncer basados en el péptido MT-II. Se utilizó la técnica de síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) y las técnicas de Fukuyama y Mitsunobu para le metilación del ciclopéptido, para el compuesto de pirazol se realizó por síntesis orgánica convencional.

The presence of α-MSH receptors in melanoma cells has led researchers to explore the use of α-MSH analogues such as Melanotan II (MT-II) with the peptide sequence: (Ac-Nle- cyclo[Asp-His-DPhe-Arg-Trp-Lys]-NH₂) anchored to heteroatoms, in our case pyrazole (Pz) for the diagnosis or therapy of melanoma. Favorable results on the use of cyclic peptides anchored to bifunctional chelators led us to consider the development of a new class of specific analogs of α-MSH linked to a type of pyrazole that can be tested against melanoma and other types of cancer based on the MT-II peptide. The solid phase peptide synthesis (SPPS) technique and the Fukuyama and Mitsunobu techniques were used for the methylation of the cyclopeptide, for the pyrazole compound it was carried out by conventional organic synthesis.