Diseño y construcción de una secuencia esponja anti-mir-33 dirigida a hepatocitos para terapia génica contra la hipercolesterolemia
Date
2015Author
SANCHEZ CEDILLO, JORGEOSEGUERA GUERRA, BERENICE ERENDIRA
Alarcón Hernández, Ernesto
PERALTA ZARAGOZA, OSCAR
IBANEZ HERNANDEZ, MIGUEL ANGEL ANTONIO
Metadata
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La ateroesclerosis es actualmente un problema de salud y la principal causa de muerte en México y a nivel mundial, debido a los malos hábitos alimenticios y al estilo de vida. El microRNA-33 (miR-33) juega un papel importante en el metabolismo de lípidos, ejerce una regulación negativa en varios transportadores ABC, incluyendo ABCA1 y ABCG1, que están involucrados en el transporte del colesterol y favorecen el aumento en la síntesis de las lipoproteínas HDL en los hepatocitos. En este trabajo se diseñó una construcción genética que contiene una secuencia esponja específica anti-miR- 33 para expresarse exclusivamente en hepatocitos. El análisis in silico de la secuencia esponja anti-miR-
33 mostró 2 diferentes formas de interacción del miR-33 con cada sitio de unión de la esponja anti-miR- 33, una de forma parcial y una complementaria, y puede ser blanco de otros miRNAs pero principalmente y con mayor fuerza con los miR-33a y miR-33b. Esto indica que la secuencia esponja anti-miR-33 puede reprimir la acción del miR-33, lo que podría disminuir el riesgo aterogénico. Atherosclerosis is currently a health problem and the leading cause of death in México and worldwide, due to poor eating habits and lifestyle. The microRNA-33 (miR-33) plays a role in lipid metabolism, exerts a negative regulation on several ABC transporters, including ABCA1 and ABCG1, which are involved in cholesterol transport and favor an increase in the synthesis of HDL hepatocytes. In this work was designed a genetic construct containing a sequence specific sponge anti-miR-33 is expressed exclusively in hepatocytes. The in silico analysis of sequence sponge anti-miR-33 showed two different ways of interaction with miR-33 binding site each sponge anti-miR-33, and a partially complementary, and it can be targeted by multiple miRNAs but mainly of miR-33a and miR-33b more strongly, this indicates that the sequence sponge anti-miR-33 can suppress the action of miR-33, reducing atherogenic risk.