Evaluación de la actividad citotóxica de extractos metanólicos de tallos y hojas de Passiflora subpeltata en la línea de adenocarcinoma mamario MDA-MB-231

Abstract

El cáncer de mama es una enfermedad multifactorial caracterizada principalmente por un ciclo celular descontrolado en algunas células que conforman la mama, generando la formación de tumores y la proliferación errática de células. Durante el ciclo celular, el potencial de reposo de la membrana celular juega un papel muy importante como control bioeléctrico para la transición de una fase a otra y dicho potencial, es mediado por canales de potasio sensibles a voltaje (KV). Además, la desregulación y sobreexpresión de estos canales provoca el descontrol del ciclo celular y como consecuencia, inicia el proceso de oncogénesis. Debido a lo anterior, se ha recurrido a la búsqueda de nuevos fármacos selectivos que modulen a los KV con la finalidad de abatir el proceso oncogénico. Una de las principales líneas de búsqueda de nuevos fármacos han sido los productos naturales, debido a que se han descrito diversas plantas con metabolitos secundarios con potencial anticancerígeno, como lo es la especie Passiflora subpeltata, la cual ha sido muy poco estudiada. El objetivo del presente trabajo fue evaluar los extractos metanólicos de hojas y tallos de Passiflora subpeltata para analizar su efecto en la línea celular de carcinoma mamario MDA-MB-231 mediante un ensayo de MTT, así como la determinación de su influencia sobre las corrientes de potasio hEAG1 mediante registros electrofisiológicos utilizando patch clamp en configuración de célula completa en células HEK293 sobreexpresadas con el canal. Nuestros resultados muestran que un compuesto presente en los tallos de P. subpeltata, promueve la inhibición del metabolismo de las células MDA-MB-232 e inhibe los canales de potasio hEAG1, mostrando un posible mecanismo que podrá ser empleado en el futuro para el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas contra el cáncer.

Breast cancer is a multifactorial disease characterized mainly by an uncontrolled cell cycle within certain cells that conform the breast, resulting in the formation of tumors and erratic cell proliferation. During the cell cycle, the resting potential of the cell membrane plays a very important bioelectric role in controlling the transition from one phase to another, and this potential is mediated by voltage-sensitive potassium channels (KV). In addition, deregulation and overexpression of these channels causes cell cycle dysregulation and consequently triggers oncogenesis. As a result, the search for new selective drugs that modulate KV has been focused on the reduction of the oncogenic process. One of the principal drug search lines has been natural products, since several plants with secondary metabolites with anticancer potential have been described, such as the species of Passiflora subpeltata, which has been poorly studied. This work’s objective was to evaluate the methanolic extract of leaves and stems from Passiflora subpeltata, to analyze their effect in the breast cancercell line MDA-MB-231, through a MTT assay, as well as their influence over hEAG1 potassium currents through electrophysiologic recordings using the whole-cell patch clamp technique in HEK293 cell overexpressed with the channel. Our results show that a compound present in P. subpeltata’s stems promotes inhibition of MDAMB- 231 cells metabolism and inhibits hEAG1 channels, chowing a posible mechanism that could be used in the futuro to develop new pharmacological strategies against cancer.