Revista Tendencias en Docencia Año 6 e Investigación en Química 2020 Número 6 Efecto hipoglucemiante y nefroprotector de Olea europea, Moringa oleifera y Chicorium intibus var en un modelo experimental de diabetes mellitus Quijano Pérez Juana Esther1, Segura Cobos David2, García Pineda Marcial1, Omaña Molina Maritza Aurelia1, Guzmán Hernández Elizabeth Alejandrina2* 1Universidad Nacional Autónoma de México, Facultad de Estudios Superiores Iztacala, Carrera de Biología, Barrios 1, Col. Reyes Iztacala, Tlalnepantla, Estado de México, C.P. 54090, México 2Universidad Nacional Autónoma de México, Facultad de Estudios Superiores Iztacala, Carrera de Médico Cirujano, Barrios 1, Col. Reyes Iztacala, Tlalnepantla, Estado de México, C.P. 54090, México *Autor para correspondencia: shponia2000@yahoo.com.mx Recibido: 28/febrero/2020 RESUMEN La diabetes mellitus tiene una prevalencia del 14% en la República Mexicana, y la población sigue empleando en su tratamiento plantas medicinales, de las cuales se Aceptado: deben corroborar sus propiedades terapéuticas. Por lo que se estudiaron las 14/Agosto/2020 propiedades hipoglucemiantes y nefroprotectoras de las hojas frescas de Olea europea, Moringa oleífera, y Chicorium intibus var, en un modelo de diabetes mellitus en ratas. Se trabajó con ratas machos, raza Wistar, a las que se les indujo diabetes mellitus por tratamiento con estreptozotocina 55 mg/kg, vía intraperitoneal. A partir del cuarto día se les administraron a ratas diabéticas los extractos etanólicos de las Palabras clave: hojas frescas de las plantas (100 y 200 mg/kg, vía oral) durante 2 semanas. Por HPLC Diabetes mellitus, se determinaron flavonoides, ácidos fenólicos y terpenoides en los extractos. Se plantas medicinales, evaluaron la glucemia, la proteinuria y la hipertrofia renal. Los extractos de O. europea, estreptozotocina M. oleífera, y C. intibus var mostraron efectos hipoglucemiantes y renoprotectores en las ratas diabéticas. Keywords: Diabetes mellitus, medicinal plants, ABSTRACT streptozotocin Diabetes mellitus has a prevalence of 14% in the Mexican Republic, and the population continues to use medicinal plants in their treatment, of which their therapeutic properties must be corroborated. To study the hypoglycemic and nephroprotective properties of fresh leaves of Olea europea, Moringa oleifera, and Chicorium intibus var. in a model of diabetes mellitus in rats. Diabetes mellitus was induced in rats by treatment with streptozotocin 55 mg/kg, intraperitoneally. From the fourth day, ethanolic extracts from fresh leaves of plants (100 and 200 mg/kg, orally) were given to diabetic rats for 2 weeks. Flavonoids, phenolic acids, and terpenoids were determined by HPLC in extracts. Blood glucose, proteinuria and renal hypertrophy were evaluated. Extracts of O. europea, M. oleifera, and C. intibus var showed hypoglycaemic and renoprotective effects in diabetic rats. Universidad Autónoma Metropolitana Revista tediq 6(6) 738, 2020 Revista Tendencias en Docencia Año 6 e Investigación en Química 2020 Número 6 Introducción 2009), y de chaya (Cnidoscolus chayamansa) (Valenzuela et al., 2015). Una de las principales ventajas atribuidas a La diabetes mellitus (DM) es una alteración del los tratamientos médicos naturistas es que representan metabolismo de los carbohidratos caracterizada por un menor riesgo toxicológico para el paciente en niveles elevados de glucosa sanguínea o hiperglicemia comparación con la administración o consumo de (Roden et al., 2016), la cual es asociada con daño y fármacos sintéticos (Rates, 2001), además de su aporte disfunción de varios órganos incluyendo ojos, riñones, nutracéutico debido a su contenido de compuestos nervios, vasos sanguíneos y corazón (OMS, 2012). fenólicos con propiedades antioxidantes (Lorca et al., Además, esta enfermedad es un factor condicionante 2010). Por otra parte, una de las formas tradicionales de para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares preparación de derivados vegetales en tratamientos como infarto del corazón y accidente vascular cerebral naturistas consiste en las infusiones o tés. El objetivo del (De Fronzo, 2004; OMS, 2012). presente trabajo fue estudiar las propiedades hipoglucemiantes y nefroprotectoras de las hojas frescas De acuerdo a la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición del olivo (Olea europea), Moringa oleífera, y radicho 2018, la prevalencia representa a poco más de 6.4 (Chicorium intibus var) en un modelo experimental de millones de personas que se sabían afectadas por la diabetes mellitus en ratas. enfermedad en México en 2012. Esta tendencia creciente concuerda con las proyecciones para prevalencia de DM Metodología diagnosticada, realizadas por Meza y col. (2015), a partir de datos de las encuestas nacionales referidas; estimaron Colecta de las plantas que, para 2030, dicha prevalencia alcanzará de 12 a 18%, y para 2050, de 14 a 22%. El aumento en la prevalencia Chicorium intibus var (col), las hojas frescas de Olea de DM puede deberse al envejecimiento de la población, europea y Moringa oleifera, se colectaron en Xochimilco, al incremento en la prevalencia de la obesidad Cd. de México, posteriormente se procedió a su relacionada con cambios en los estilos de vida (aumento identificación botánica en el Herbario IZTA de la Facultad en la densidad calórica de la dieta, reducción en la de Estudios Superiores Iztacala (FESI), UNAM, en el que actividad física), así como a cambios en otros factores se depositaron los ejemplares botánicos con los números relacionados con la diabetes. 24813, 32415 y 5476, respectivamente. Algunos medicamentos han sido desarrollados para Preparación del extracto etanólico controlar los niveles de glucosa en sangre, incluyendo La obtención de los extractos etanólicos se realizó por el fármacos como la glibenclamida y la metformina método de maceración (Domínguez, 1973). Consistió en (Olmedo et al., 2013; Pavlovic y Carvajal, 2013), los colocar 1 kg de hojas frescas de M. oleifera y de O. cuales son regularmente prescritos a pacientes europea, 5 kg de la hortaliza fresca de C. intybus diabéticos. Sin embargo, estos medicamentos producen fragmentada en un matraz cada una, se le adicionaron 5 efectos secundarios en el paciente que incluyen L de etanol (J. T. Baker) y se dejaron en reposo durante colestasis intrahepática, ampollas cutáneas, anoxia 14 días a temperatura ambiente. El extracto se filtró y se tisular y acidosis láctica, además de causar concentró al vacío a presión reducida mediante un predisposición para el desarrollo de enfermedades rotavapor (Buchi modelo Mp60), hasta obtener 50 ml de renales y pulmonares (Rasouli et al., 2020). Por lo que extracto y se dejó secar durante 24 h a 50 °C. es necesario evaluar alternativas farmacológicas de origen natural para el control de la hiperglicemia que no Determinación del perfil fitoquímico representen un riesgo toxicológico para el paciente diabético. Esta última opción puede ser de beneficio Para el análisis cromatográfico se utilizó un considerable, especialmente durante las primeras etapas cromatógrafo líquido de alta resolución Hewlett Packard de la enfermedad. Mod. 1100, equipado con un inyector automático (Agilent Technologies Mod. 1200), un detector de matriz En México, el uso y conocimiento de plantas medicinales de diodos (HP Mod. 1100) y bomba cuaternaria HP Mod. se ha desarrollado desde las culturas prehispánicas y se 1100. El análisis de ácidos fenólicos se realizó en una acentúa esta práctica por 3 razones: la atención a sus columna de nucleosil 100A 125 x 4 mm, ajustada a 30°, enfermedades, la extensa flora, así como una amplitud en utilizando un gradiente lineal de 1 ml/min de agua (pH número de grupos indígenas que conservan sus propias 2,5 con ácido trifluoroacético) (Solución A) y acetonitrilo tradiciones. Como ejemplo de plantas con propiedades (solución B). antidiabéticas, se encuentran frutos frescos de aguaymanto (Physalis peruviana) (Rodríguez et al., Inicialmente, (0 a 0,1 min), 85% de solución A y 15% de 2008); hojas de ruda (Ruta graveolens L.) (Figueroa et al., solución B; (0,1 a 20 min) 65% de solución A y 35% de solución B; y, (20 a 23 min) 65% de solución A y 35% de Universidad Autónoma Metropolitana Revista tediq 6(6) 739, 2020 Revista Tendencias en Docencia Año 6 e Investigación en Química 2020 Número 6 solución B. Volumen de la inyección: 20 L; los ácidos Al final del estudio, las ratas fueron anestesiadas con fenólicos se detectaron a 280 nm. Para flavonoides, se pentobarbital sódico (45 mg/kg, ip). Se cuantificó la usó una columna Hypersil ODS 100A de 123 x 4,0 mm, relación peso renal (mg)/peso corporal toral (g) como ajustada a 30°. El sistema se operó con elución de indicador de hipertrofia renal. gradiente con solución A: agua (pH 2.5) con ácido trifluoroacético y solución B: acetonitrilo, con un Resultados y discusión gradiente lineal de 1 mL/min. Inicialmente, (0 a 0,1 min), 85% de solución A y 15% de solución B; (0,1 a 20 min) Los análisis de HPLC del extracto etanólico de la hortaliza 65% solución A y 35% solución B, y ;(20 a 25 min) 65% fresca de Chicorium intubus revelaron la presencia de 7 de solución A y 35% de solución B; volumen de la fitoconstituyentes diferentes (Fig. 1). Las inyección: 20 L; se detectaron a 254, 316 y 365 nm. Para concentraciones de los componentes identificados se terpenoides se usó una columna ZORBAX Eclipse XDB-C8 presentan en tabla 1. (4 mm x 125 mm, 5 mm). Los componentes se separaron Tabla 1. Variedad de metabolitos secundarios y abundancia con una fase móvil degradada; y el flujo se ajustó a 1 (%) de los metabolitos secundarios presentes en el extracto ml/min durante 21 min; que consistió en agua 20% y etanólico de Chicorium intivus bar. acetonitrilo 80%; la detección fue a 215 y 220 nm. Tiempo de Volumen de inyección de 20 L (Romero et al., 2014). Área Compuesto retención % (mAU* S) (min) Modelo animal experimental Flavonides Se utilizaron 25 ratas machos, cepa Wistar, las cuales fueron proporcionadas por el Bioterio de la FESI. Los Rutina 4.485 59.52 0.09 organismos se seleccionaron en su etapa adulta con un Mirecitina 7.517 38.18 0.094 peso de 200-250 g. Se mantuvieron en condiciones de Quercetina 11.801 19.33 0.011 temperatura entre 18-26 °C, humedad ambiental del Galangina 22.354 17.39 0.13 30% al 70% y ciclos de luz y oscuridad 12:12 h. Todos los organismos se mantuvieron bajo condiciones de agua y Ácidos fenólicos alimento ad libitum, de acuerdo con la NOM-062-ZOO- Ac. Gálico 2.675 20.65 0.0196 1999. Para la inducción de la diabetes mellitus se utilizó Ac. cafeico 6.384 12.99 0.0160 estreptozotocina (STZ) 55 mg/kg de peso corporal, vía intraperitoneal, en buffer de citrato de sodio 10 mM, pH Terpenoides 4.5. Las ratas control (C) recibieron el vehículo (buffer de -amirina 6.536 5.77 4.3 citrato de sodio 10 mM, pH 4.5) solo. A las 72 h después de la inyección de STZ, se determinó la glucemia; solo se incluyeron en el estudio los animales con niveles de glucosa en sangre > 300 mg/dL. Las ratas diabéticas se aleatorizaron en tres grupos: 1) ratas diabéticas no tratadas (DM) que recibieron vehículo (solución salina), 2) ratas diabéticas tratadas con glibenclamida 5 mg/kg, po (DM + Glib) y 3, 4, 5, 6, 7 y 8 ratas diabéticas tratadas con extracto etanólico de Chicorium intivus var (3 y 4), Olea europea (5 y 6) y Moringa oleifera (7 y 8) (100 y 200 mg/kg) (DM + Ext 100 y 200 mg/kg). Dos días antes de la inyección de STZ y dos días antes de terminar el experimento, los animales se colocaron en jaulas metabólicas para medir el consumo de alimento, agua, volumen urinario y se obtuvieron muestras de orina para cuantificar proteínas mediante la técnica de Bradford y para la presencia de leucocitos, urobilinógeno, bilirrubina, pH y cuerpos cetónicos mediante tiras reactivas (reactivas Combur test Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim, Alemania). Figura 1. Cromatogramas de Chicorium intibus var. (a) Flavonoides, (b) Ácidos fenólicos, (c) Terpenoides. Universidad Autónoma Metropolitana Revista tediq 6(6) 740, 2020 Revista Tendencias en Docencia Año 6 e Investigación en Química 2020 Número 6 Con respecto al extracto etanólico de las hojas frescas de Moringa oleífera, se observaron la presencia de 13 fitoconstituyentes, dentro de los más abundantes se encuentran: rutina, ácido oleanólico, ácido ursólico, galangina, -amirina, carnosol y estigmasterol (Tabla 2, Figura 2). Tabla 2. Variedad y abundancia (%) de los metabolitos secundarios presentes en el extracto etanólico de Moringa oleifera. Tiempo de Área Compuesto retención % (mAU* S) (min) Figura 2. Cromatogramas de Moringa oleífera. Flavonides (a) Flavonoides, (b) Ácidos fenólicos, (c) Terpenoides. Rutina 4.705 24.691 5.3 En el extracto etanólico de Olea europea se detectó la Mirecitina 7.409 163.593 0.54 presencia de 9 fitoconstituyentes, de éstos los más Quercetina 11.533 56.6427 0.42 abundantes fueron: mirecitina, galangina, quercetina, Galangina 21.687 312.566 2.58 floretina y rutina (Tabla 3). Ácidos fenólicos Tabla 3. Variedad y abundancia (%) de los metabolitos Ac. gálico 2.672 35.751 0.088 secundarios presentes en el extracto etanólico de Olea europea. Ac. cafeico 6.314 1.973 0.03 Ac. ferúlico 9.184 9.217 0.09 Tiempo de Área Compuesto retención (mAU* S) % Ac. siríngico 4.985 36.104 0.03 (min) Terpenoides Flavonides -amirina 6.511 383.922 5.2 Ac. oleanólico 2.826 1.642 11.6 Rutina 4.506 1256.424 2.2 Carnosol 2.281 453.230 1.7 Mirecitina 7.673 2126.76 13.8 Ac. ursólico 2.679 712.959 11.5 Quercetina 11.791 1776.272 5 estigmasterol 4.262 701.21 1.8 Galangina 21.797 1924.322 6 Floretina 13.315 424.468 3.3 Ácidos fenólicos Ac. gálico 2.885 146.662 0.088 Ac. cafeico 6.524 26.265 0.042 Ac. ferúlico 9.101 74.750 0.16 Ac. clorogénico 4.373 20.948 0.18 Universidad Autónoma Metropolitana Revista tediq 6(6) 741, 2020 Revista Tendencias en Docencia Año 6 e Investigación en Química 2020 Número 6 Efecto del extracto etanólico de Chicorium intibus var La glucemia cuantificada a las 48 h después de la administración de STZ, fue de 403 ± 58 mg/dL en el grupo con DM, el extracto etanólico de C. intibus var mostró efecto hipoglucemiante, ya que redujo la concentración plasmática 50% con la dosis de 100 mg/kg y 62% para 200 mg/kg. Figura 3. Cromatogramas de Moringa oleifera. (a) Flavonoide L a i n g e sta de alimento y agua medida a las 24 h se redujo (b) Ácidos fenólicos. 50%, se mantuvo en ambas dosis; con respecto al peso se observó un descenso mayor con la dosis de 200 mg/kg Antes de la administración de STZ, todos los grupos (Tabla 5). experimentales presentaron un estado normo- glucémico (114 mg/dL); a las 48 h después de la Efecto del extracto etanólico de las hojas frescas de administración de STZ, mostraron un incremento Moringa oleifera significativo en la concentración plasmática de glucosa (hiperglicemia): DM, 403 ± 58 mg/dL; Gli, 109 ± 7 Como se puede observar en la Tabla 5, el extracto mg/dL, respecto al control 62 ± 2 mg/dL. A lo largo del etanólico de las hojas frescas de M. oleifera mostró efecto experimento la glucemia en el grupo de ratas diabéticas hipoglucemiante, ya que redujo la glucemia en un 77% se matuvo en un intervalo mayor a los 400 mg/dL de con la dosis de 100 mg/kg y 64% para 200 mg/kg. glucosa mientras que el grupo control inyectado con La ingesta de alimento y agua medida a las 24 h se redujo buffer de citrato no presentó cambios significativos en en 60% en ambas dosis (Tabla 5). los niveles de glucosa sanguinea. Tabla 5. Comparación de glucemia, peso corporal, ingesta de El tratamiento con glibenclamida redujo agua y alimentos, y volumen urinario, en ratas diabéticas significativamente la hiperglucemia. Con respecto a la tratadas con extracto etanólico 100 y 200 mg/kg (DM + Ext) ingesta de agua y volumen urinario medido a las 24 h en durante 2 semanas. Los valores expresan la media ± EEM, n=6, el grupo control fue 24 ± 2 mL y 13 ± 4 mL y ambos * p ≤ 0.05 con respecto al control, & p ≤ 0.05 con respecto al DM. parámetros aumentaron en el grupo DM (80 ± 12 mL y 108 ± 20 mL). En el grupo tratado con glibenclamida 5 Variable Ext 100 Ext 200 mg/kg se redujeron ambos parámetros (36 ± 4 mL y 29 ± 2 mL respectivamente) (Tabla 4). Con respecto a la Glucosa 93 ± 9& 146 ± 16& ingesta de alimento y el peso corporal en el grupo DM la (mg/dL) ingesta de alimento fue mayor en comparación con el Peso (g) 280 ±22 320 ± 6 control ( 12 ± 3 g y 40 ± 5 g), y en este grupo también se observó pérdida de peso (Tabla 4). Ingesta de 21± 3& 24± 4& Alimento (g) Tabla 4, Comparación de glucemia, peso corporal, ingesta de agua y alimentos, y volumen urinario en 3 grupos de ratas: Ingesta de 37 ± 7& 32 ±3& control (C), diabetes mellitus (DM) no tratada, diabetes mellitus Agua (mL) tratada con glibenclamida (DM + GLI) después de 2 semanas de tratamiento. Los valores expresan la media ± EEM, n=6, * p< Volumen 12 ± 2 & 25 ± 4& 0.05 con respecto al control, & p< 0.05 con respecto al DM. urinario (mL) Variable C DM DM+ GLI Glucosa Efecto del extracto etanólico de las hojas fresca de 62 ± 4 403±58* 109± 7& (mg/dL) Olea europea Peso (g) 466± 22 314± 2* 300± 9& El extracto etanólico de M. oleifera mostró efecto Ingesta de 12± 3 40± 5* 20 ± 3& hipoglucemiante, ya que redujo la glucemia en un 50% Alimento (g) con la dosis de 100 mg/kg y en 61% para 200 mg/kg. Ingesta de 24±2 90 ±12* 36 ± 4& Agua (mL) La ingesta de alimento y agua, y volumen urinario medido a las 24 h se redujo en un 50% y en 77% con 200 Volumen 13±4 108±23* 29 ± 2& mg/kg del extracto (Tabla 6). urinario (mL) Universidad Autónoma Metropolitana Revista tediq 6(6) 742, 2020 Revista Tendencias en Docencia Año 6 e Investigación en Química 2020 Número 6 Tabla 6, Comparación de glucemia, peso corporal, ingesta de Función renal agua y alimentos y volumen urinario, en ratas diabéticas tratadas con extracto etanólico 100 y 200 mg/kg (DM + Ext) Las ratas DM presentaron un aumento significativo en la durante 2 semanas. Los valores expresan la media ± EEM, n=6, excreción urinaria de proteínas (95 ± 5 vs 30 ± 4 mg/24 * p ≤ 0.05 con respecto al control, & p ≤ 0.05 con respecto al DM. h) respecto al grupo control, los grupos de DM tratados con el extracto etanólico de C. intibus var, Moringa Variable Ext 100 Ext 200 oleifera y Olea europea con ambas dosis (100 y 200 mg/kg) disminuyeron la proteinuria, lo que sugiere un Glucosa 204 ± 12& 156 ± 13& efecto nefroprotector (Figura 5). (mg/dL) Los resultados obtenidos en el uroanálisis, en los Peso (g) 345±10 288± 19 diferentes tratamientos, después de dos semanas, Ingesta de mostró para el grupo DM: la presencia de cuerpos 20± 3& 22± 4& Alimento (g) cetónicos, pH de 7.3, urobilinógeno de 6.8, bilirrubina de 17 y leucocitos. Con respecto al extracto de etanólico de Ingesta de 61 ±15& 42±5& C. intibus var con la dosis de 100 y 200 mg/kg no se Agua (mL) observó la presencia de cuerpos cetónicos, pH 7.0, Volumen urobilinógeno 3.0, bilirrubina y leucocitos negativo; para 52 ± 14& 25± 4& urinario (mL) el extracto etanólico de M. oleifera no se observó la presencia de cuerpos cetónicos, bilirrubina y leucocitos, pH de 7.5, urobilinógeno de 0.2; para el extracto etanólico Hipertrofia renal de Olea europea con la dosis de 100 y 200 mg/kg, no mostró la presencia de leucocitos, cuerpos cetónicos, La relación peso renal/peso corporal total del grupo de urobilinógeno y bilirrubina, pH 6.5. ratas con DM aumentó en relación al grupo control (4.7 ± La DM es un factor predisponente para adquirir infección 0.44 vs 2.8 ± 0.04 mg/g). Para los grupos tratados con C. en vías urinarias (IVU). Las IVU se relacionan con la intibus var fue de 2.8 ± 0.08 mg/g, Moringa oleifera fue descompensación y elevación de la glicemia, pueden 2.7 ± 0.19 mg/g y Olea europea fue 3.9 ± 0.05 mg/g; con evolucionar hacia la cronicidad y, por tanto, promover la dosis de 100 mg/kg se observó un efecto preventivo fallo renal y consecuentemente un deterioro de la calidad sobre la hipertrofia renal inducida por la hiperglucemia de vida de los pacientes que la padecen (Flores (Fig. 4). et al., 2005). Figura 4, Efecto del extracto etanólico de C. intibus var, Moringa Figura 5, Efecto del extracto etanólico de C. intibus var, Moringa oleifera y Olea europea 100 y 200 mg/kg (DM + Ext), sobre la oleifera y Olea europea 100 y 200 mg/kg (DM + Ext), sobre la hipertrofia renal. Los valores expresan la media ± EEM, n=6, * proteinuria. Los valores expresan la media ± EEM, n=6, * p ≤ p< 0.05 con respecto al control, & p< 0.05 con respecto al DM. 0.05 con respecto al control, & p ≤ 0.05 con respecto al DM. XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX Universidad Autónoma Metropolitana Revista tediq 6(6) 743, 2020 Revista Tendencias en Docencia Año 6 e Investigación en Química 2020 Número 6 XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX resultados obtenidos mostraron que las ratas DM Existen varios modelos de inducción de la DM en excretaron un volumen mayor de orina en comparación animales, el método más confiable, y por lo tanto con las normoglucémicas; mientras que la polidipsia es comúnmente empleado, es la administración un mecanismo compensatorio que se genera ante el intraperitoneal de STZ. Por lo que en este estudio volumen de líquido perdido a consecuencia del aumento evaluamos la actividad hipoglucemiante y su asociación en la excreción de agua (Siddiqui et al., 2010), por lo que con el daño renal de la hortaliza fresca Chicorium intibus en presencia de los diferentes tratamientos se observó var, las hojas frescas de Moringa oleifera y Olea europea un descenso importante en la poliuria y polidipsia, lo que utilizando este modelo. Se ha mostrado que la inyección sugiere un posible efecto nefroprotector. intraperitoneal de estreptozotocina 55 mg/kg a ratas Wistar adultas induce DM dentro de los primeros 2 a 4 Uno de los compuestos encontrados es la quercetina de días. acuerdo con el estudio realizado por Gómez et al. (2014) mostró que la administración de quercetina durante 4 La STZ ingresa a las células  a través del transportador semanas a ratas DM les redujo la poliuria y polidipsia, GLUT-2, impidiendo el paso de la glucosa al interior de la mejora el daño renal a través interactuar directamente célula  lo que genera daño celular y un déficit en la con O2-, al formar radicales hidroxilos a través de la expresión de proinsulina generando un estado de quelación de iones de hierro, y al reaccionar hiperglicemia (Choudhari et al., 2016). Los tratamientos directamente con los lípidos captadores de radicales con los extractos etanólicos de C. intubus var, M. oleífera peroxilos durante la peroxidación lipídica (Pereira et al., y olea europea mostraron efecto hipoglucemiante, 2013). debido a la presencia de flavonoides como la rutina. Rauter et al. (2010) mostró que la administración Varios estudios han mostrado que en etapas tempranas subaguda de rutina mejora la tolerancia a la glucosa en del desarrollo de la nefropatía diabética se produce un ratas diabéticas. Kamalakkannan et al. (2006) aumento en el peso de los riñones, así como del área de mostraron que la administración subaguda de rutina en las células del túbulo proximal; dicha alteración ratas diabéticas con STZ, reduce la glucosa plasmática, estructural se conoce como hipertrofia renal (Meza et al., hemoglobina glucosilada e hidroperoxidasas lipídicas, y 2017). aumenta las concentraciones séricas de insulina, En el presente estudio se determinó la hipertrofia renal a péptido C y hemoglobina total. través de la relación peso renal/peso corporal total y se En C. intibus y Olea europea se encontró la presencia de asoció con la presencia de proteínas en la orina, estos son mirecitina y quercetina, que muestran un efecto dos indicadores que nos permiten inferir el daño que está insulinomimético; en el tejido muscular induce la sufriendo la barrera de filtración glomerular debido al expresión del receptor para insulina y Akt, por lo que estado hiperglucémico persistente, ya que esta barrera aumenta la síntesis de glucógeno hepático y normaliza la impide el paso de macromoléculas como las proteínas del hipertrigliceridemia (Peng et al., 2017; Hanhineva et al., plasma, por su tamaño, su forma y su carga eléctrica 2010). negativa (Dai et al., 2017). De acuerdo con los resultados obtenidos, las ratas DM presentaron hipertrofia renal y En los animales con DM se observó una disminución del proteinuria con respecto al control, lo que sugiere un peso corporal, que es debido a la falta de glucosa en las daño en la barrera de filtración glomerular. células del músculo esquelético y en los adipocitos, por lo En presencia de los diferentes tratamientos se observó que para cubrir la demanda de energía se induce la una reducción significativa de la excreción de proteínas gluconeogénesis por hidrólisis de proteínas urinarias y esto puede ser debido a la presencia de rutina, provenientes del tejido muscular y a través de la que reduce la presencia de inhibidores tisulares de las degradación de los triglicéridos provenientes del tejido metaloproteinasas y aumenta la actividad de las adiposo (Zari y Al-Thebaiti, 2018). Con respecto a los metaloproteinasas de la matriz, por lo que mantiene un diferentes tratamientos no se observaron diferencias equilibrio entre la síntesis y la degradación de los significativas debido a que el comportamiento fue similar componentes de la matriz extracelular, reduciendo de al del grupo solo con DM. esta forma la proteinuria (Ghorbani, 2017). La poliuria es causada por el exceso de glucosa filtrada La presencia de trazas de leucocitos en el grupo DM, es por los riñones que no es reabsorbida por los túbulos un signo claro de inflamación renal y de las vías urinarias. renales, por lo tanto, es excretada en la orina. La glucosa Las infecciones de vías urinarias se encuentran no reabsorbida genera retención de agua por ósmosis en relacionadas con problemas obstructivos y alteraciones el túbulo contorneado proximal y por ello el organismo en la función del tracto urinario (Morrison, 1998). elimina un volumen mayor de agua y electrolitos. Los Universidad Autónoma Metropolitana Revista tediq 6(6) 744, 2020 Revista Tendencias en Docencia Año 6 e Investigación en Química 2020 Número 6 Los pacientes DM tienen dos veces más riesgo de adquirir Gomes IB, Porto ML, Santos MC, Campagnaro BP, Pereira infecciones complicadas del tracto urinario en TM, Meyrelles SS, Vasquez EC. (2014). Renoprotective, comparación con los que no la padecen; la pielonefritis anti-oxidative and anti-apoptotic effects of oral low-dose aguda es 5 veces más frecuente en DM; en 60% de los quercetin in the C57BL/6J model of diabetic pacientes hospitalizados con bacteremia y diabetes la nephropathy. Lipids Health Dis, 6;13:184. fuente de infección son las vías urinarias (Flores et al., Ghorbani A. (2017). Mechanisms of antidiabetic effects of 2005). flavonoid rutin. Biomed Pharmacother, 96:305-312. Conclusiones Hanhineva K., Törrönen R., Bondia-Pons I. (2010). Impact of dietary polyphenols on carbohydrate metabolism. Intl En los grupos de animales diabéticos a los cuales se les Journal of Molecular Sciences, 11(4):1365–1402. administraron los diferentes tratamientos encontramos una disminución de la hiperglucemia de manera Kamalakkannan N, Prince PS. (2006). significativa con respecto al grupo control diabético. Antihyperglycaemic and antioxidant effect of rutin, a Observamos que a las 2 semanas de tratamiento, el grupo polyphenolic flavonoid, in streptozotocin-induced al cual se le administró el extracto etanólico de C. intibus diabetic wistar rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 98(1): var y Olea europea fueron los que mostraron el mayor 97-103. porcentaje de reducción de la hiperglucemia (50%). En la Loarca-Piña G, Mendoza S, Ramos-Gómez M, Reynoso R. caracterización fitoquímica se observó la presencia de (2010). Antioxidant, antimutagenic, and antidiabetic los flavonoides: mirecitina, quercetina, galangina, activities of edible leaves from Cnidoscolus chayamansa floretina y rutina. Para terpenoides se encontró la Mc. Vaugh. J Food Sci, 75(2):68-72. presencia de -amirina, ácido oleanólico, carnosol y ácido ursólico. En el grupo de DM presentó leucocitos en Meza R, Barrientos-Gutiérrez T, Rojas-Martinez R, orina y proteinuria, lo que sugiere la presencia de una Reynoso-Noverón N, Palacio-Mejia LS, Lazcano-Ponce E, posible infección, así como probable daño en la función Hernández-Ávila M. (2015). Burden of type 2 diabetes in glomerular a través de la relación existente entre el peso Mexico: Past, current and future prevalence and del riñón/peso corporal total como indicador de incidence rates. Prev Med, 81: 445–450. hipertrofia renal y su asociación con la proteinuria. Los Meza Letelier CE, San Martín Ojeda CA, Ruiz Provoste JJ, extractos etanólicos de C. intibus var, Moringa oleífera y Frugone Zaror CJ. (2017).Pathophysiology of diabetic Olea europea mostraron efecto hipoglucemiante y nephropathy: a literature review. Medwave, 12;17(1): nefroprotector. e6839. 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