Capítulos de libro - Zaloamati

Permanent URI for this collectionhttps://hdl.handle.net/11191/128

Browse

Search Results

Now showing 1 - 2 of 2
  • Evaluación de la actividad citotóxica de extractos metanólicos de tallos y hojas de Passiflora subpeltata en la línea de adenocarcinoma mamario MDA-MB-231
    (Universidad Autónoma Metropolitana (México)., 2023-11-27) Puente Guzmán, Erika Iris; Rodríguez Zamora, Andrea; Arregui Mena, Ana Leticia; Rivera Becerril, Ernesto
    El cáncer de mama es una enfermedad multifactorial caracterizada principalmente por un ciclo celular descontrolado en algunas células que conforman la mama, generando la formación de tumores y la proliferación errática de células. Durante el ciclo celular, el potencial de reposo de la membrana celular juega un papel muy importante como control bioeléctrico para la transición de una fase a otra y dicho potencial, es mediado por canales de potasio sensibles a voltaje (KV). Además, la desregulación y sobreexpresión de estos canales provoca el descontrol del ciclo celular y como consecuencia, inicia el proceso de oncogénesis. Debido a lo anterior, se ha recurrido a la búsqueda de nuevos fármacos selectivos que modulen a los KV con la finalidad de abatir el proceso oncogénico. Una de las principales líneas de búsqueda de nuevos fármacos han sido los productos naturales, debido a que se han descrito diversas plantas con metabolitos secundarios con potencial anticancerígeno, como lo es la especie Passiflora subpeltata, la cual ha sido muy poco estudiada. El objetivo del presente trabajo fue evaluar los extractos metanólicos de hojas y tallos de Passiflora subpeltata para analizar su efecto en la línea celular de carcinoma mamario MDA-MB-231 mediante un ensayo de MTT, así como la determinación de su influencia sobre las corrientes de potasio hEAG1 mediante registros electrofisiológicos utilizando patch clamp en configuración de célula completa en células HEK293 sobreexpresadas con el canal. Nuestros resultados muestran que un compuesto presente en los tallos de P. subpeltata, promueve la inhibición del metabolismo de las células MDA-MB-232 e inhibe los canales de potasio hEAG1, mostrando un posible mecanismo que podrá ser empleado en el futuro para el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas contra el cáncer.
  • Identificación y evaluación computacional de compuestos con posible actividad inhibitoria de desacetilasas de histonas
    (Universidad Autónoma Metropolitana (México)., 2023-11-27) Soto Valladares, Ana Guadalupe; Arregui Mena, Ana Leticia; Rojo Domínguez, Arturo
    Uno de los tumores más frecuentes que afectan al sistema nervioso son los glioblastomas. Para su tratamiento se utilizan de forma combinada quimioterapia, radioterapia y cirugía, aunque la sobrevivencia de estos pacientes es limitada, por lo que se requieren nuevas alternativas terapéuticas. En los glioblastomas, se han reportado alteraciones en la expresión de enzimas que participan en la desacetilación de histonas (HDAC), un proceso epigenético involucrado en la carcinogénesis y su tratamiento. El objetivo del presente trabajo fue identificar compuestos con actividad inhibitoria de HDAC de la clase I a partir de una base de 50,240 compuestos comerciales. De ellos sólo el 76% mostró una solubilidad teórica suficiente para estudios experimentales, estos se ensayaron por docking computacional en el sitio activo de las HDAC. La estructura de los casi 1,500 compuestos con puntajes estadísticamente significativos, fue ajustada dentro del sitio activo para optimizar sus interacciones con el receptor por minimización de energía. Se analizaron los mejores 169 puntajes resultantes, de acuerdo a sus contactos con la HDAC para seleccionar a los mejores 15 candidatos. A seis de ellos se les realizaron simulaciones de dinámica molecular y se determinó su toxicidad teórica. Dado que existen varias isoformas de HDAC clase I, adicionalmente se analizó la conservación de los aminoácidos del sitio de interacción con los compuestos, para predecir la selectividad de la inhibición a cada isoforma. Los compuestos seleccionados se analizarán como inhibidores de HDAC experimentalmente y podrían ser precursores de fármacos que contribuyan al tratamiento de glioblastomas y otros tipos de cáncer.