Síntesis multicomponente de 2-oxa-10,12,14 triazatetraciclo [7.5.1.0¹՚⁹. 0¹⁰՚¹³]pentadeca-2,4,6,11-tetraeno: un caso particular de efecto estereoelectrónico

Abstract

Se estudió una reacción de cuatro componentes tipo Biginelli usando 3-oxopentanoato de etilo como compuesto metileno activo para la preparación de análogos de Emmacina como agentes anti-SARM. Inesperadamente, la reacción con derivados de salicilaldehído y un agente 1,2-difuncional produjo la formación del 2-oxa-10,12,14-triazatetraciclo [7.5.1.0¹՚⁹. 0¹⁰՚¹³]pentadeca-2,4,6,11-tetraeno 10a-c en lugar del 2-cianoimino-4(2-hidroxifenil)-3,4-dihidro(1H) dihidropirimidina 8a-c esperado como producto normal de esta reacción. Se encontró que la formación de este producto heterotetracíclico está regulada por efectos estereoelectrónicos. También se comenta sobre los resultados que contrastan con los productos Biginelli con estructura de 9-metil-11-oxo-8-oxa-10,12-diazatriciclo [7.3.1.02,7]trideca-2,4,6-trieno.

A one-pot four component Biginelli-type reaction is examined using ethyl 3-oxopentanoate as active methylene compound for the preparation of Emmacine analogues as anti-MRSA agents. Unexpectedly, the reaction with salicylaldehyde derivates and 1,2-difunctional agent afforded 2-oxa-10,12,14-triazatetraciclo [7.5.1.0¹՚⁹. 0¹⁰՚¹³] pentadeca-2,4,6,11-tetraene 10a-c compounds instead of the expected 2-cyanoimino-4(2-hidroxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidine 8a-c. It was found that the formation of this heterotetracyclic product is mainly controlled by stereoelectronic effects. Previous controversial results as to the structure of the Biginelli product, namely oxygen-bridged compound, 9-methyl-11-oxo (or thioxo)-8-oxa-10,12-diazatricyclo [7.3.1.02,7] trideca-2,4,6-triene are also discussed