Síntesis de aminopirimidinas y estimación de sus propiedades farmacoquímicas

Abstract

Se realizó la síntesis de 2-aminopirimidinas sustituidas 11 mediante la deshidrogenación de 2-amino-1,4-dihidropirimidinas 10 usando MnO₂ como agente oxidante efectivo, el cual, previamente se obtuvo vía la descianación eficiente de la 2- cianoimino-1,4-dihidropirimidina a través de la ruptura selectiva del enlace N-CN con ácido fórmico. Mediante esta metodología sintética se logró acceder secuencial y exitosamente a las sub-estructuras azaheterocíclicas privilegiadas (10 y 11) con el propósito de explorar sus potenciales actividades antimicrobianas, debido a su analogía estructural con la emmacina 5 y el trimetoprim 12, reconocidos como inhibidores selectivos de la ruta metabólica de folato vía modulación de la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) bacteriana.

The synthesis of 2-aminopyrimidines derivatives 11 was carried out through dehydrogenation of 2-amino-1,4-dihydropyrimidines 10 using MnO₂ as an effective oxidizing agent, which was previously obtained via an efficient decyanation of 2- cyanoimino-1,4-dihydropyrimidine through selective rupture of N-CN bond by treatment with formic acid. By this novel synthetic methodology, the privileged azaheterocyclic sub-structures (10 and 11) were sequentially and successfully obtained in order to screening their potential antimicrobial activities, due to its structural analogy with emmacin 5 and trimethoprim 12, recognized as selective inhibitors of folate metabolic pathway by modulation of bacterial dihydrofolate reductase (DHFR) enzyme.